Lista kontrolna wejścia na rynek UE: E171 – bezpłatna dokumentacja wymagana przez kupujących

Najczęstszym powodem, dla którego produkt w kapsułkach bez TiO2 utknie w urzędzie celnym UE, nie jest zanieczyszczenie, brak stabilności ani spór dotyczący etykiety. Wynika to z braku dokumentacji. Importer z UE otrzymuje pojemnik z kapsułkami i pakiet dokumentacji, a jeśli którykolwiek z sześciu kluczowych zestawów dokumentów jest niekompletny lub niezgodny z resztą, przesyłka zostaje zatrzymana, podczas gdy dostawca stara się szybko wypełnić lukę. Obserwowaliśmy to wystarczająco często, aby wiedzieć, że luka jest prawie zawsze taka sama: ktoś założył, że importer zaakceptuje lżejszą paczkę niż faktycznie potrzebuje.

Ten artykuł to robocza lista kontrolna, którą przekazujemy każdemu kupującemu do UE na początku rozmowy. Omówimy sześć zestawów dokumentów, co każdy z nich udowadnia i co importer faktycznie z nimi robi. Celem jest stworzenie pakietu dokumentacji, który przejdzie kontrolę po stronie importera już za pierwszym razem — bez opóźnień wynikających z brakujących elementów.

1. Czym właściwie jest E171 i dlaczego UE go zakazała

E171 to europejski kod dodatku do żywności dla dwutlenku tytanu. Przez dziesięciolecia był to standardowy biały barwnik w produktach spożywczych i suplementach diety, stosowany we wszystkim, od polew cukierniczych, przez otoczki kapsułek, po dekoracje piekarnicze. W 2021 roku Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności ponownie ocenił ten dodatek i stwierdził, że dwutlenek tytanu nie może być już uważany za bezpieczny dodatek do żywności, głównie ze względu na obawy dotyczące genotoksyczności, której nie można wykluczyć przy odpowiednich poziomach narażenia. UE zakazała następnie stosowania E171 w żywności od 2022 roku, po okresie przejściowym, który już minął.

Zakaz dotyczy żywności i suplementów diety wprowadzanych do obrotu w UE. Zastosowania farmaceutyczne podlegają odrębnym regulacjom i nie wszystkie jurysdykcje dostosowały się do zakazu dotyczącego żywności i suplementów diety. W przypadku kapsułek suplementów diety zakaz stosowania E171 jest wiążącym ograniczeniem, a żaden suplement diety zawierający dwutlenek tytanu nie może być wprowadzany do obrotu w UE po zakończeniu okresu przejściowego.

2. Pakiet sześciu dokumentów

Poniższy pakiet sześciu dokumentów to dokument, którego importer z UE zazwyczaj żąda od dostawcy kapsułek bez TiO2. Lista jest podstawowa — większość importerów poprosi również o dodatkowe dokumenty, specyficzne dla ich kategorii produktu, wymagań sprzedawcy detalicznego i państwa członkowskiego, ale te sześć dokumentów musi być dostarczonych, zanim będzie można kontynuować rozmowę.

3. Dokument 1 — Certyfikat analizy z zawartością tytanu metodą ICP-MS

Certyfikat Analizy Jakości (COA) jest najczęściej wymaganym dokumentem o najbardziej zdefiniowanym formacie. W przypadku kapsułki niezawierającej TiO2, COA musi zawierać zawartość tytanu w danej partii produkcyjnej, zmierzoną metodą ICP-MS (spektrometria mas z plazmą wzbudzoną indukcyjnie), a wynik musi być wyrażony w częściach na milion (ppm) w odniesieniu do granicy wykrywalności i granicy oznaczalności metody analitycznej. Wynik musi być niższy od granicy oznaczalności (LOD), aby preparat mógł zostać uznany za „niezawierający TiO2” zgodnie z oznakowaniem UE.

Standardowy format COA: dla każdej partii, wydawany przez dostawcę, z odniesieniem do metody ICP-MS, wartościami LOD/LOQ, rzeczywistą zmierzoną zawartością tytanu oraz podpisem odpowiedzialnego chemika analitycznego. COA powinien być wystawiony na papierze firmowym dostawcy z unikalnym numerem dokumentu, który można powiązać z rekordem partii produkcyjnej.

4. Dokument 2 — Deklaracja zgodności

Deklaracja zgodności to oświadczenie dostawcy, że kapsułka spełnia odpowiednie przepisy UE dotyczące jej stosowania. W przypadku kapsułki suplementu diety niezawierającej TiO2, deklaracja powołuje się na rozporządzenie UE nr 1169/2011 w sprawie informacji o żywności dla konsumentów oraz wszelkie inne przepisy dotyczące danej kategorii produktu – rozporządzenie dotyczące nowej żywności, jeśli ma zastosowanie, rozporządzenie dotyczące dodatków do żywności, jeśli skład produktu je zawiera, oraz rozporządzenie dotyczące zanieczyszczeń, jeśli metale ciężkie są istotne.

Standardowy format: wystawiony przez dostawcę, podpisany, opatrzony datą, z nazwą produktu, numerem partii produkcyjnej oraz wyraźnym oświadczeniem, że produkt „nie zawiera dwutlenku tytanu (E171)” wraz z oznaczeniem metody analitycznej. Oświadczenie to jest oświadczeniem prawnym potwierdzającym oświadczenie na etykiecie, dlatego musi być precyzyjne i umożliwiać identyfikację partii.

5. Dokument 3 — Walidacja metody ICP-MS

Walidacja metody stanowi dowód, że test zawartości tytanu jest wystarczająco czuły, aby wykryć zanieczyszczenie na odpowiednim poziomie. Aby uzyskać deklarację braku TiO2, metoda analityczna musi wykrywać tytan na granicy wykrywalności (zwykle 1 ppm lub mniej) i wiarygodnie oznaczać jego zawartość na granicy oznaczalności (zwykle 5 ppm). Raport z walidacji obejmuje dokładność, precyzję, liniowość, selektywność, LOD i LOQ.

Walidacja to zazwyczaj dokument jednorazowy, który nie zmienia się między partiami – stanowi potwierdzenie ważności samej metody. Po złożeniu u importera, obowiązuje ona dla wszystkich kolejnych partii testowanych tą samą metodą. Raport z walidacji powinien być zgodny z wytycznymi ICH Q2(R2) dotyczącymi walidacji metod analitycznych, co jest standardowym wymaganiem UE i FDA.

6. Dokument 4 — Raport o przyspieszonej stabilności

Raport o przyspieszonej stabilności dowodzi, że formulacja zachowuje swoją trwałość w warunkach przyspieszonej próby ICH. W przypadku kapsułki bez TiO2 standardowe warunki to temperatura 40°C i wilgotność względna 75% przez co najmniej 14 dni, z punktami odrywania w dniu 0, 7 i 14. dniu. Badanie w każdym punkcie odrywania obejmuje nieprzezroczystość, transmisję promieniowania UV, rozpad, zawartość wilgoci i wygląd wizualny.

To ten sam raport, który stanowi podstawę baterii walidacyjnej z pierwszego artykułu z tej serii. Przegląd po stronie importera pozwoli sprawdzić, czy raport obejmuje ten sam proces produkcyjny i ten sam system mineralnego środka zmętniającego, który znajduje się w certyfikacie analizy (COA). Wszelkie rozbieżności między raportem stabilności a certyfikatem COA – inna partia środka zmętniającego, inny sprzęt do kapsułkowania, inne warunki otoczenia – stanowią podstawę do żądania przez importera nowego badania stabilności.

7. Dokument 5 — Schemat przepływu produkcji

Schemat blokowy identyfikuje system zmętniania mineralnego na każdym etapie przetwarzania i pokazuje, gdzie znajdują się punkty kontroli jakości. W przypadku kapsułki bez TiO2 schemat powinien szczegółowo wskazywać punkt dodawania węglanu wapnia, tlenku cynku lub tlenku żelaza, urządzenia do kapsułkowania oraz testy kontroli jakości w trakcie procesu, które weryfikują nieprzezroczystość na linii produkcyjnej.

Niniejszy dokument nie jest tym samym, co pełna dokumentacja CMC dla produktu farmaceutycznego – jest to uproszczony przegląd procesu, który pozwala importerowi zobaczyć, gdzie został ustanowiony i utrzymany status wolny od TiO2. W przypadku zakładu posiadającego certyfikat GMP, schemat powinien być zgodny z dokumentacją procesu GMP i wskazywać jednostkę ds. jakości odpowiedzialną za każdy punkt kontroli jakości.

8. Dokument 6 — Oświadczenie o alergenach

Oświadczenie o alergenach potwierdza, że ​​w składzie kapsułek nie ma żadnego z 14 alergenów wymienionych w załączniku II do rozporządzenia 1169/2011. W przypadku kapsułek bez TiO2 obejmuje to typowe obawy dotyczące glutenu, soi, nabiału i różnych orzechów drzewnych, ale obejmuje również alergeny, które mogą być obecne w mineralnym systemie zmętniającym lub w matrycy żelowej w ilościach śladowych.

Oświadczenie jest wydawane przez dostawcę i odnosi się do konkretnej partii formulacji. Jeśli dostawca w procesie używa jakichkolwiek materiałów zawierających alergeny – na przykład żelatyny pochodzenia wołowego – oświadczenie musi określać sposób postępowania z tym alergenem w kontekście formulacji bez TiO2. Większość importerów akceptuje jasne oświadczenie „brak alergenów” wraz z krótkim wyjaśnieniem, w jaki sposób doszli do tego wniosku.

9. Lista kontrolna przed złożeniem wniosku

Przed wysłaniem paczki do importera, sprawdź ją pod kątem tej listy kontrolnej. Pominięcie któregokolwiek z nich jest najczęstszą przyczyną opóźnień w procesie kontroli po stronie importera:

Ostatnie cztery elementy – kontrola spójności – to te, na których większość opakowań nie spełnia wymagań przy pierwszym przesłaniu. Importer sprawdza spójność w odniesieniu do Certyfikatu Autentyczności, Deklaracji, Schematu Przepływu i Raportu Stabilności. Wszelkie rozbieżności w numerach partii, identyfikacji środka zmętniającego lub metodach analitycznych stanowią podstawę do odesłania opakowania przez importera w celu weryfikacji.

9.1 Przykład z życia: najczęstsza luka w przesyłaniu

Najczęstszą luką, jaką widzimy w pierwszych wnioskach składanych do importerów z UE, jest kontrola spójności między COA a schematem przepływu produkcji. COA identyfikuje mineralny środek zmętniający po nazwie (węglan wapnia, tlenek cynku, tlenek żelaza), a schemat przepływu produkcji wymienia ten sam środek zmętniający w punkcie dodawania, ale numery partii lub specyfikacje gatunku w obu dokumentach są czasami różne — różne partie węglanu wapnia od różnych dostawców, różne specyfikacje gatunku, różne wyniki badań. Recenzent po stronie importera sygnalizuje niespójność, odsyła przesyłkę, a dostawca musi ponownie wystawić COA i ponownie zacytować schemat przepływu z spójnymi odniesieniami. Ta pojedyncza kontrola spójności kosztuje więcej tygodni opóźnienia w całym procesie importu suplementów do UE niż jakikolwiek inny problem z dokumentacją.

Rozwiązanie jest proste: przed złożeniem wniosku należy porównać ze sobą COA, Deklarację Zgodności, Schemat Procesu Produkcji, Raport Stabilności oraz Oświadczenie o Alergenach. Wszystkie odniesienia do mineralnego środka zmętniającego – nazwa, partia, gatunek, dostawca, poziom załadunku – powinny być zgodne we wszystkich pięciu dokumentach. Dokument Walidacji Metody dotyczy metody i nie musi być zgodny z odniesieniami do partii, ale pozostałe pięć dokumentów powinno być wewnętrznie spójne. 30-minutowa kontrola spójności przed złożeniem wniosku pozwala zaoszczędzić od 4 do 8 tygodni kontroli po stronie importera.

10. Często zadawane pytania

Czym jest E171 i dlaczego został zakazany w UE?

E171 to europejski kod dodatku do żywności dla dwutlenku tytanu. Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności ponownie ocenił E171 w 2021 roku i stwierdził, że dwutlenek tytanu nie może być już uważany za bezpieczny dodatek do żywności, głównie ze względu na obawy dotyczące genotoksyczności, których nie można wykluczyć. UE zakazała następnie stosowania E171 w żywności od 2022 roku, z okresem przejściowym, który już minął. Zakaz dotyczy produktów spożywczych i suplementów diety; zastosowania farmaceutyczne są regulowane oddzielnie i nie wszystkie jurysdykcje dostosowały się do tych przepisów.

Czy zakaz UE dotyczący substancji E171 dotyczy kapsułek farmaceutycznych?

Zależy to od jurysdykcji i zastosowania. W UE zakaz stosowania E171 dotyczy w szczególności zastosowań w żywności i suplementach diety. Kapsułki farmaceutyczne posiadające zatwierdzone pozwolenie na dopuszczenie do obrotu podlegają przepisom farmaceutycznym, które nie wykluczają automatycznie dwutlenku tytanu. Jednak wiele marek farmaceutycznych aktywnie przeszło na formuły bez TiO2, aby dostosować się do szerszego kierunku „Czystej Etykiety” na rynku UE. W przypadku zastosowań w suplementach diety zakaz stosowania E171 stanowi wiążące ograniczenie.

Czego importer z UE może oczekiwać od dostawcy niezawierającego TiO2?

Importer z UE zazwyczaj żąda sześciu zestawów dokumentów: Certyfikatu Analizy z zawartością tytanu poniżej granicy wykrywalności, Deklaracji Zgodności z odniesieniem do odpowiednich przepisów UE, walidacji metody analitycznej ICP-MS, raportu z przyspieszonego badania stabilności, schematu przepływu produkcji z identyfikacją mineralnego systemu zmętniającego oraz oświadczenia o alergenach potwierdzającego, że w składzie kapsułki nie ma żadnego z 14 alergenów wymienionych w UE. Dokładna lista różni się w zależności od importera i kategorii produktu, ale te sześć to podstawa.

Jak długo trwa przegląd dokumentacji UE?

W przypadku kapsułki suplementu diety bez TiO2 wprowadzanej na rynek UE, weryfikacja dokumentacji po stronie importera trwa zazwyczaj od 4 do 8 tygodni od pierwszego złożenia do akceptacji, zakładając, że przesyłka jest kompletna i spójna. Najczęstsze opóźnienia są spowodowane niekompletnymi oświadczeniami o alergenach, brakiem walidacji metody dla testu tytanu ICP-MS oraz danymi o stabilności, które nie uwzględniają punktów przyciągania potrzebnych importerowi. Wstępne sprawdzenie przesyłki pod kątem listy kontrolnej importera pozwala zaoszczędzić tygodnie.

Czy ta sama dokumentacja może być wykorzystywana w wielu państwach członkowskich UE?

Tak. Przepisy UE obowiązują jednolicie we wszystkich państwach członkowskich, więc pakiet dokumentacji spełniający wymogi na poziomie UE służy całemu jednolitemu rynkowi. Wymogi krajowe mogą zawierać dodatkowe szczegóły – na przykład Francja wymaga dodatkowego języka etykietowania dla niektórych kategorii – ale powyższy zestaw sześciu podstawowych dokumentów jest przenośny we wszystkich państwach członkowskich.

Czy amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uznaje zakaz stosowania E171 w UE?

FDA formalnie nie przyłączyła się do unijnego zakazu stosowania E171. Dwutlenek tytanu pozostaje zatwierdzonym barwnikiem do żywności i suplementów diety w USA zgodnie z 21 CFR, chociaż FDA wydała wytyczne, a branża dobrowolnie przechodzi na alternatywy z czystą etykietą. W przypadku nabywców wysyłających produkty zarówno do UE, jak i do USA, dokumentacja UE będzie spełniać lub przekraczać wymagania dotyczące dokumentacji obowiązującej w USA, ale strona amerykańska może wymagać dodatkowych oświadczeń, zgodnych z przepisami FDA dotyczącymi etykietowania.

11. Notatki dotyczące zaopatrzenia dla zespołów ds. zaopatrzenia i regulacji

Dla zespołów zaopatrzeniowych pozyskujących kapsułki bez TiO2 na rynek UE, pakiet dokumentacji jest częścią kosztu jednostkowego – dostawca, który dostarcza kompletny zestaw sześciu dokumentów, jest tańszy we współpracy niż dostawca, który wysyła częściowy pakiet, a następnie pobiera opłatę za prace związane z uzupełnieniem braków. W Shancy, Linia kapsułek bez TiO2 zgodna z normami UE standardowo dostarczany jest z pełnym pakietem sześciu dokumentów, a strona z historią firmy wymienia certyfikaty GMP i odniesienia do systemów jakości, które stanowią podstawę dokumentacji. formuła na bazie minerałów Obejmuje również pełną walidację COA i metody dla każdej partii. Skontaktuj się z Zespół Shancy aby otrzymać próbkę i indywidualną wycenę na podstawie Twojego rocznego wolumenu.

W przypadku szerszych ram regulacyjnych standardowe odniesienia obejmują: Ramy regulacyjne dotyczące ludzi Europejskiej Agencji Leków, ten Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP) standardy kapsułek i substancji pomocniczych, Portal wytycznych dotyczących leków amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), ten Przepisy Federal Register dotyczące rolnictwa i substancji pomocniczych chemicznych, I wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia dotyczące produkcji farmaceutycznej stanowiące podstawę ram GMP, na których opierają się oba zbiory dokumentów.

12. Podsumowanie w jednym zdaniu

Sprzedaż kapsułki bez TiO2 na rynek UE to proces dokumentacyjny, a przesyłka, która przechodzi odprawę celną przy pierwszym przejściu, to przesyłka zawierająca wszystkie sześć zestawów dokumentów – Certyfikat Analizy, Deklarację Zgodności, Walidację Metody ICP-MS, Raport Stabilności Przyspieszonej, Schemat Procesu Produkcji, Oświadczenie o Alergenach – wraz z numerami partii, identyfikacją środka zmętniającego i odniesieniami do metod analitycznych, spójnymi na każdej stronie. Wstępne sprawdzenie przesyłki pod kątem listy kontrolnej importera oszczędza tygodnie czasu na weryfikację i eliminuje najczęstszą przyczynę wstrzymania odprawy celnej.